Κυκλοφόρησε το πρώτο φάρμακο για την στεατοηπατίτιδα

Μέχρι σήμερα, δεν υπήρχε εγκεκριμένη θεραπεία στην ΕΕ.

 

Φίλιππος Ζάχαρης

 

Με την ρεσμετιρόμη, για πρώτη φορά κυκλοφόρησε στην αγορά ένα εγκεκριμένο φάρμακο για τη θεραπεία της λιπώδους ηπατικής νόσου MASH. Πρόκειται για έναν αγωνιστή του υποδοχέα της θυρεοειδικής ορμόνης THR-β, ο οποίος σε μελέτες βελτίωσε σημαντικά τη λιπώδη ηπατική νόσο και την ηπατική ίνωση.

 

Η ρεσμετιρόμη είναι μερικός αγωνιστής του υποδοχέα βήτα της θυρεοειδικής ορμόνης (THR-β). Η THR-β είναι η κύρια μορφή THR στο ήπαρ και η διέγερση της THR-β στο ήπαρ μειώνει τα ενδοηπατικά τριγλυκερίδια, ενώ οι δράσεις της θυρεοειδικής ορμόνης έξω από το ήπαρ, συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς και των οστών, μεσολαβούνται σε μεγάλο βαθμό μέσω της THR-α. Η ρεσμετιρόμη ενδείκνυται, σε συνδυασμό με δίαιτα και άσκηση, για τη θεραπεία ενηλίκων με μη κιρρωτική μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα με μέτρια έως προχωρημένη ηπατική ίνωση.

 

Η μεταβολικά συνδεδεμένη στεατοηπατίτιδα (MASH), παλαιότερα γνωστή ως μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα (NASH), είναι μια χρόνια και προοδευτική ηπατική νόσος που προκαλείται από συσσώρευση λίπους. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα φλεγμονώδεις διεργασίες και ινώδη μετασχηματισμό.

 

Μια τέτοια ηπατική ίνωση μπορεί να εξελιχθεί σε κίρρωση με μόνιμες ουλές ή καρκίνο του ήπατος, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε μεταμόσχευση οργάνου. Τα άτομα που πάσχουν από τη νόσο συχνά έχουν επίσης καρδιαγγειακές και μεταβολικές συνοδές παθήσεις. Μέχρι σήμερα, δεν υπήρχε εγκεκριμένη θεραπεία για τη MASH στην ΕΕ.

 

Η ρεσμετιρόμη ενδείκνυται σε συνδυασμό με δίαιτα και άσκηση για τη θεραπεία ενηλίκων με μη κίρρωτική MASH και μέτρια έως προχωρημένη ηπατική ίνωση (στάδιο F2 έως F3). Η δοσολογία εξαρτάται από το σωματικό βάρος: οι ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 100 kg λαμβάνουν 80 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα, ενώ οι ασθενείς με μεγαλύτερο σωματικό βάρος λαμβάνουν 100 mg μία φορά την ημέρα.

 

Το νέο φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με MASH που πάσχουν από άλλες υποκείμενες ηπατικές παθήσεις, όπως αυτοάνοσες ηπατικές παθήσεις ή ενεργή ιογενή ηπατίτιδα, καθώς και σε ασθενείς με ηπατική νόσο που οφείλεται στην κατανάλωση αλκοόλ.

 

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα ηπατικά ένζυμα πρέπει να ελέγχονται τακτικά. Σε περίπτωση υποψίας ηπατικής τοξικότητας, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

 

Σε κλινικές μελέτες, τα περιστατικά που αφορούσαν τη χοληδόχο κύστη εμφανίστηκαν συχνότερα με την ρεσμετιρόμη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σε περίπτωση υποψίας για πέτρες στη χοληδόχο κύστη ή στους χοληδόχους πόρους (χολολιθίαση), ενδείκνυται η διενέργεια διαγνωστικών εξετάσεων της χοληδόχου κύστης και η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση.

 

Αλληλεπίδραση με στατίνες

Όσον αφορά τις αλληλεπιδράσεις, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ρεμετιρόμη μεταβολίζεται εν μέρει μέσω του CYP2C8. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση με ισχυρούς αναστολείς του CYP2C8. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με μέτριο αναστολέα CYP2C8, η δόση πρέπει να μειωθεί από 100 mg σε 80 mg σε ασθενείς με βάρος άνω των 100 kg και από 80 mg σε 60 mg σε ασθενείς με βάρος κάτω των 100 kg.

 

Το νέο φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική των στατινών. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης με ροσουβαστατίνη και σιμβαστατίνη, η ημερήσια δόση τους πρέπει να περιορίζεται στα 20 mg, ενώ για την πραβαστατίνη και την ατορβαστατίνη στα 40 mg.

 

Για λόγους προφύλαξης, η νέα δραστική ουσία δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

 

Η έγκριση βασίζεται στην τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη MAESTRO-NASH σε 917 ασθενείς με MASH και υπάρχουσα ηπατική ίνωση.

 

Εκτός από συμβουλές για τον τρόπο ζωής, οι συμμετέχοντες έλαβαν μία φορά την ημέρα 80 mg ρεσμετιρόμη (n = 306), 100 mg ρεσμετιρόμη (n = 308) ή εικονικό φάρμακο (n = 303). Οι δύο κύριοι τελικοί στόχοι της ανάλυσης 52 εβδομάδων ήταν, αφενός, η υποχώρηση της MASH χωρίς επιδείνωση της ίνωσης και, αφετέρου, η βελτίωση της ίνωσης κατά τουλάχιστον ένα στάδιο χωρίς επιδείνωση της βαθμολογίας NAFLD.

 

Η υποχώρηση του MASH επιτεύχθηκε στο 30% των ασθενών με την υψηλή δόση και στο 26% με τη χαμηλότερη δόση, αλλά μόνο στο 10% με το εικονικό φάρμακο.

 

Βελτίωση της ίνωσης επιτεύχθηκε στο 29% με την υψηλή δόση και στο 27% με τη χαμηλότερη δόση, ενώ με το εικονικό φάρμακο ήταν 17%. Και στις δύο περιπτώσεις, οι διαφορές σε σχέση με το εικονικό φάρμακο ήταν στατιστικά σημαντικές και για τις δύο δόσεις.

 

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν είναι διάρροια, ναυτία και κνησμός.

 

Πηγή: www.iatronet.gr